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基于替诺福韦的PrEP药物可以显著减少艾滋与肝炎的合并感染
Date: 2022/11/03

研究人员在一份综述中发现,在乙型肝炎流行国家和高危人群中使用口服替诺福韦预防艾滋病毒的制剂可以“显著减少”艾滋病毒和乙型肝炎病毒的共同感染人数。

然而,研究人员指出,益处取决于能否长期与患者保持联系,并持续监测无传染性性疾病的患者,同时也需要注意到正在接受治疗的HBV患者发生急性肝衰竭的风险。

艾滋病和替诺福韦

马萨诸塞州总医院的传染病研究员Amir M.Mohareb医学博士说,由于替诺福韦可以抑制艾滋病毒和乙型肝炎,“临床医生和决策者应该意识到PrEP对这两种疾病的双重影响。”

“我们进行这项审查是因为我们注意到,尽管在世界各地,特别是在撒哈拉以南非洲,PrEP的普及规模正在扩大,但在慢性乙型肝炎患者中使用PrEP的详细指南却仍然缺乏,”Mohareb表示:“许多正在扩大口服替诺福韦预处理的国家没有强有力的乙型肝炎筛查和治疗计划。”

为了收集更多关于乙型肝炎患者使用替诺福韦预处理的风险和益处的数据,Mohareb和同事通过搜索乙型肝炎”与“暴露前预防”、“预处理”、“治疗退出”、“抗病毒停止”或“有限治疗持续时间”进行相关研究。

他们包括2000年1月1日至2021 10月1日期间发表的研究和灰色文献,并排除了关于非替诺福韦为基础的HBV治疗方案或HIV制剂的参考文献。

他们的审查确定,口服替诺福韦为基础的预处理有可能“极大地受益”艾滋病毒和乙型肝炎病毒感染者,因为数据显示,基于富马酸替诺福韦二酯(TDF)的预处理可使高危人群中的艾滋病毒发病率降低94%。即使考虑到“适度坚持”,它也降低了艾滋病毒发病率,并被认为在各种环境和人群中具有成本效益。

来自美国的其他数据表明,TDF/恩曲他滨-PrEP最常用的抗病毒方案-也“潜在地抑制HBV DNA复制”并“在功能上作为HBV治疗”,尽管它不是一种经批准的HBV治疗组合。

根据该研究,TDF单一疗法仅在治疗4周后降低HBV,18个月后观察到最大降低。在慢性HBV HBeAg阴性期的人群中,93%的临床试验参与者在1年时检测不到HBV DNA。在欧洲,对处于HBeAg阴性慢性HBV阶段的人进行治疗的现实世界研究中发现了类似的结果,其中90%的人在1年后检测不到HBV DNA;在印度,92%在1年后检测不到;和埃塞俄比亚,其中85%在1年后检测不到。

“PrEP为一些慢性乙型肝炎患者提供了一个开始有效治疗乙型肝炎的机会,”Mohareb说。“然而,当乙型肝炎患者停止使用替诺福韦的预处理药物时,预处理医生应意识到潜在的风险。”

根据这项研究,突然停止与HBV DNA再激活和肝炎爆发有关,一些人发展为急性肝衰竭。此外,基于TDF的预处理的启动可能导致需要终生抗病毒治疗。作者说,这些担忧很可能导致HBV感染者被排除在大多数临床准备试验之外。

Mohareb说:“尽管大多数口服替诺福韦的临床试验排除了乙型肝炎患者,但临床医生不应回避给乙型肝炎患者开这些药物。“对于患有乙型肝炎的PrEP使用者,需要进行更深入的实验室监测。最终,需要权衡PrEP停止后的肝损伤风险与未经PrEP感染艾滋病毒的风险。”

在资源有限、HBV负担最重的地区(如非洲、东南亚和西太平洋地区),很少有HBV感染者意识到自己已经感染,也很少有机会获得HBV管理和治疗。研究人员尽管建议在使用PrEP前进行HBV筛查,但这不太可能是常规做法-停止PrEP的后果可能相当危险,尤其是对于那些不知道自己感染了HBV和/或无法持续监测肝脏健康的人。

目前主要关注的是改善受影响地区的HBV筛查、管理和治疗,以防止未诊断和未治疗的HBV引起的终末期肝病和死亡。
作者提到,当HBV感染者迫切需要这种治疗来预防肝癌时,向人们提供免费替诺福韦治疗以预防艾滋病毒感染的相关伦理问题。我们必须专注于提高在有限资源环境下管理和治疗HBV的能力,以便安全地扩大基于替诺福韦的PrEP的实施。

 


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